Antistoffer mot røde blodceller kan påvises ved 4°C, i værelsestemperatur og ved 37°C i tester som gir positive
resultater ved unormalt høyt antall antistoffmolekyler på celleoverflaten. De viktigste kliniske bilder knyttet til
slike positive testresultater er hemolytiske tilstander og nedsatt blodsirkulasjon som følge av agglutinatdanning.
Kuldeantistoffer kan være av IgGklasse, men er som regel av IgMklasse (tab 1). Kuldeagglutininer er antistoffer av
IgMklasse som gir spontan agglutinasjon av røde celler ved temperaturer lavere enn 37°C. Ett IgMantistoffmolekyl kan
binde inntil ti røde blodceller i et nettverk og danne et agglutinat. IgMmolekylets konstante regioner kan aktivere
komplement.
IgMkuldeantistoffer mot røde blodceller gir sjelden opphav til hemolyse. Flere kliniske tilstander er likevel
forårsaket av slike antistoffer, bl.a. primært kuldeagglutinasjonssyndrom, der kuldeeksponerte kroppsdeler fremviser
symptomer på nedsatt blodsirkulasjon, og hemolytisk sykdom forårsaket av kuldeantistoffer i forbindelse med
mykoplasmainfeksjoner eller ved mononukleose (sekundært kuldeagglutinasjonssyndrom) (1-4). Hemolysen er sjelden
alvorlig.
Varmereaktive antistoffer mot røde blodceller av IgMklasse kan gi alvorlig intravaskulær komplementmediert
hemolyse. De naturlig forekommende blodtypeantistoffene antiA og antiB er eksempler på slike antistoffer, og
dramatisk hemolyse sees ved uforlikelige blodtransfusjoner.
IgGantistoffer kan ikke agglutinere celler spontant. IgGautoantistoffer mot røde blodceller kan påvises ved
direkte Coombs test, der antiIgGreagens agglutinerer antistoffdekkede røde celler. Coombsreagens kan også inneholde
antiC3 og antilett kjede, som kan agglutinere celler dekket med komplementfaktor C3 eller immunglobulin, uavhengig av
klasse. Frie auto eller alloantistoffer mot røde celler påvises i indirekte Coombs test, der plasma blandes med
testceller, inkuberes ved 37°C, tilsettes Coombs reagens og avleses med hensyn til agglutinatdanning (5). Ofte kan
spesifisiteten til antistoffene bestemmes. Antistoffdekkede røde blodceller kan bli destruert via minst to
mekanismer:
- Komplementaktivering med danning av aktive lytiske komplementkomplekser
- Antistoffbetinget cytotoksisitet ved hjelp av fagocytterende celler i milt og lever (6, 7)
Paroksysmal kuldehemoglobinuri er forårsaket av DonathLandsteiners kuldeantistoffer, som er av IgGklasse.
Antistoffene aktiverer komplement, og selv om antistoffene selv slipper tak i de røde blodcellene ved 37°C, vil det
lytiske komplementkompleks være aktivt og føre til hemolyse. Ved operasjoner i hypotermi er det beskrevet at
kuldeantistoffer kan gi hemolyse (8).
Antistoffer mot røde blodceller av IgGklasse er som regel varmereaktive. Antistoffene kan være allo eller
autoreaktive. Ved autoimmun hemolytisk anemi destrueres antistoffdekkede røde blodceller av fagocytterende celler i det
retikuloendoteliale system. Pasientene kan derfor ha forstørret milt. Pasientenes blodceller har markert nedsatt
levetid, og til tross for økt erytropoese kan pasientene få symptomgivende anemi. Autoantistoff av IgGklasse mot røde
blodceller kan sees isolert eller som ledd i mer utbredte autoimmune sykdommer. Brudd på toleranse overfor
selvantigener og utvikling av autoantistoff har vært satt i forbindelse med enkelte infeksiøse agenser (9). Behandling
med immunsuppressive medikamenter har effekt. Enkelte medikamenter kan gi opphav til autoantistoff mot røde blodceller,
et eksempel er alfametyldopa. Seponering av medikamentet er riktig behandling. Det er oftest ikke mulig å finne
forlikelige blodprodukter til pasienter med autoantistoff mot røde blodceller. Blodtransfusjoner gjennomføres på vitale
indikasjoner, langsomt og med overvåking av pasienten med tanke på akutt hemolyse av tilførte blodceller. Transfusjonen
vil som regel ha et udramatisk forløp, og de tilførte blodceller vil hemolysere på samme måte som autologe røde
blodceller.
Sykehistorien som presenteres illustrerer IgGautoantistoffmediert hemolyse hos en mann med alvorlige symptomer fra
flere organsystemer. Selv om antistoffreaksjoner kan påvises over et vidt temperaturspektrum, er det trolig de
varmereaktive antistoffene som gir klinisk effekt. Hemolysen opphører ved behandling med immunsuppressiver. Det er
vanskelig å se en autoimmun sammenheng mellom symptomene fra de ulike organsystemer, men det er selvsagt mulig at
pasienten har autoantistoffer med spesifisiteter det ikke testes for, eller at symptomene fra lunge, blod og lever har
ulike patofysiologiske forklaringer.
Anne Husebekk