Delirium eller akut konfusionstillstånd är ett vanligt neuropsykiatriskt syndrom som främst drabbar sköra äldre människor (1). Det finns få diagnoser där terminologin har varit så förvirrande. I tabell 1 finns en sammanställning av termer som har används som synonymer för delirium i engelskspråkig litteratur. Den brokiga terminologin ger uttryck både för att ett delirium kan uppträda med mycket varierande symtomatologi men också att ett delirium kan ha många olika orsaker. Redan Hippokrates beskrev delirium för över 2000 år sedan och flera av hans iakttagelser är fortfarande relevanta. Han beskrev bl.a. att ett delirium med hög feber ofta ledde till döden men också att när en deliriös patient kunde komma till ro och sova så var det ett prognostiskt gott tecken.
Tabell 1 Synonymer för delirium i engelskspråkig litteratur
|
Acute brain dysfunction
|
Mental confusion
|
Acute brain failure
|
Metabolic encephalopathy
|
Acute brain syndrome
|
Organic brain syndrome
|
Acute cerebral insufficiency
|
Organic confusion
|
Acute cognitive disorder
|
Pharmacotoxic psychosis
|
Acute confusion
|
Phrenitis
|
Acute confusional state
|
Phrensy
|
Acute confusional insanity
|
Postanesthetic delirium
|
Acute exogenous metabolic
|
Postoperative confusion
|
encephlopathy
|
Postoperative delirium
|
Acute organic brain syndrome
|
Postoperative insanity
|
Acute organic psychosis
|
Postoperative psychosis
|
Acute organic reaction
|
Pseudodementia
|
Acute psychoorganic syndrome
|
Pseudosenility
|
Acute organic syndrome
|
Reversible cognitive dysfunction
|
Agitated confusion
|
Reversible dementia
|
Agitated delirium
|
Reversible madness
|
Agitated state
|
Reversible toxic psychosis
|
Brain dysfunction
|
Senile delirium
|
Cerebral insufficiency syndrome
|
States of excitement
|
Clouded state
|
Subacute befuddlement
|
Confusion
|
Symptomatic psychoses
|
Confusional state
|
Toxic confusion
|
Delayed psychosis
|
Toxic confusional state
|
Deliria of fever
|
Toxic delirious reaction
|
Delirious state
|
Toxic delirium
|
Delirium
|
Toxic encephalopathy
|
Delirium nervosum
|
Toxic-infectious psychoses
|
Dialysis disequilibrium syndrome
|
Toxic psychosis
|
Dysergastic reaction
|
Transient behavioural syndrome
|
Encephalopathy
|
Transient cognitive disorder
|
Emergency delirium
|
Uremic encephalopathy
|
Exogenous psychosis
|
Vascular psychotic organic
|
Infective exhaustive psychosis
|
brain syndrome
|
Intensive care syndrome
|
|
Per definition är tillståndet reversibelt och alltså möjligt att förebygga och behandla. Syndromet karakteriseras främst av nedsatt uppmärksamhet och koncentrationsförmåga samt störd kognition. Det mest typiska som ofta underlättar diagnostiken är att personens mentala tillstånd växlar, ibland även under pågående undersökning. I tabell 2 presenteras kriterierna för delirium enligt DSM-IV (2) och ICD-10. DSM-III-R och DSM-IV kriterier har används i nästan alla vetenskapliga studier som publicerats det sista årtiondet. DSM-IV delar in delirium i fem grupper:
-
1. Delirium orsakat av somatisk sjukdom
-
2. Delirium orsakat av läkemedel eller annan kemisk substans
-
3. Delirium i samband med abstinensreaktion
-
4. Delirium orsakat av multipla faktorer och
-
5. Delirium ospecificerat
Tabell 2 Diagnostiska kriterier för delirium
|
Diagnostiska kriterier för delirium enligt DSM-IV (1994)
|
A. Grumlat medvetande med nedsatt förmåga att fixera, bibehålla och ändra uppmärksamheten främst i relation till stimuli från omgivningen. Patienten distraheras lätt av irrelevanta stimuli.
|
B. Påverkan på patientens kognition( t.ex. minnesstörning, desorientering eller påverkan på talet) eller utveckling av perceptionsstörningar som inte enbart kan förklaras av en tidigare diagnosticerad demenssjukdom.
|
C. Symtomen utvecklas på kort tid (timmar eller dagar) och fluktuerar under dygnet och från dag till dag.
|
D. Från anamnes, undersökning och/eller laborationer kan en eller flera etiologiska organiska faktorer identifieras.
|
Diagnostiska kriterier för delirium enligt ICD-10 (1997)
|
– F05 Delirium ej framkallat av alkohol eller andra psykoaktiva substanser.
|
Ett etiologiskt ospecifikt, organiskt cerebralt syndrom som karakteriseras av samtidigt uppträdande störningar av medvetande, uppmärksamhet, uppfattningsförmåga, tänkande, minne, psykomotorisk function, emotioner och sömn-vakenhet. Syndromets varaktighet växlar och svårighetsgraden varierar från mild till mycket uttalad.
|
– F10-F19 Psykiska störningar och beteendestörningar orsakade av alkohol eller andra psykoaktiva substanser
|
T.ex.: F10.5 Alkoholabstinens med delirium
|
Dessutom anger man om ett delirium uppträder som en komplikation till en befintlig demenssjukdom eller ej. Delirium drabbar framförallt äldre människor i samband med akuta sjukdomstillstånd. Efter akut operation för höftfraktur drabbas 30 – 60 % av delirium och 15 – 30 % av äldre människor som inlägges akut på en invärtesmedicinsk avdelning drabbas av delirium. På sjukhem och ålderdomshem drabbas 20 – 50 % av de boende, särskilt de med demenssjukdom eller stroke, av delirium ofta på grund av t.ex. infektioner eller läkemedelsbiverkningar (1, 3).
Denna översiktsartikel grundar sig på litteratursökning i PubMed och Medline t.o.m. 31.12. 2001 samt på tre publicerade doktorsavhandlingar och fyra pågående doktorandprojekt vid vår institution. Alla publicerade behandlingsstudier som visat effect på delirium finns med i refrenslistan.
Olika typer av delirium
Det är viktigt att känna till att delirium hos olika individer och delirium med olika etiologi kan uppvisa stora skillnader i symtomprofil (4). Enklast att känna igen är ett hyperaktivt delirium där patienten ofta är psykiskt och motoriskt orolig och störande och ofta uppvisar hallucinationer. Ett hypoaktivt delirium kan som regel endast upptäckas genom att man vid kognitiv testning av patienten upptäcker en störd koncentration och uppmärksamhet ofta med desorientering till tid, rum och situation. Ett hypoaktivt delirium leder ofta felaktigt till att man betraktar patienten som dement eller inte alls upptäcker att patienten har en kognitiv störning. Vissa patienter växlar mellan hypoaktivt och hyperaktivt delirium vilket ofta kallas för ett mixed delirium.
Hypoaktivt delirium förefaller att ha sämre prognos med avseende på mortalitet vilket kan bero på allvarligare bakomliggande orsaker som t.ex. lever och njurinsufficiens men det kan också bero på att ett hypoaktivt delirium upptäcks senare och patienten utreds och behandlas inte för den bakomliggande orsaken.
Etiologi och utredning
Vid utredning av en deliriös patient är det viktigt att från närstående få information om patientens tidigare kognitiva funktion och om den har förändrats. Om man är osäker om patientens nedsatta kognition och uppmärksamhet är en del av en demenssjukdom eller inte, är det att rekommendera att betrakta tillståndet som ett delirium och utreda patienten för bakomliggande orsaker. Vid demenssjukdom är patientens kognitiva nivå oftast konstant nedsatt och varierar inte nämnvärt från vecka till vecka eller ens från månad till månad och varierar den dementes kognition bör ett delirium misstänkas och patienten utredas för bakomliggande utlösande orsaker. Ett delirium hos en demenssjuk människa kan många gånger orsakas av till synes obetydliga påfrestningar som t.ex. en urinvägsinfektion, tandvärk, ögondroppar mot glaucom eller bara stressen av att komma till en främmande miljö (tab 3).
Tabell 3 Vanliga orsaker till delirium hos människor med demenssjukdom
|
Överstimulering respektive isolering med brist på sinnesintryck (Uppfyller inte DSM-IV kriterierna som etiologisk orsak till delirium)
|
Läkemedel
|
Infektioner (urinvägsinfektioner, pneumoni(feber, hypoxi) etc.)
|
Obstipation
|
Smärta (ledvärk, tandvärk etc.)
|
Urinretention (yttrar sig oftast som inkontinens och delirium)
|
Sömnapnesyndrom (ger oftast delirium under natt och morgontimmarna)
|
Hjärtinfarkt (oftast utan smärta)
|
Lungembolism
|
Intorkning, elektrolytrubbningar
|
Närings och energibrist (hypogykemi, etc.)
|
Slaganfall
|
Epilepsi
|
Depression (hyperkortisolism?)
|
Anemi (blödande magsår etc.)
|
Frakturer
|
När en patient med delirium kommer in på en akutmottagning är de bakomliggande och utlösande orsakerna oftast delvis andra än hos människor med demenssjukdom. I tabell 4 presenteras de vanligaste och viktigaste orsakerna till delirium som på ett rimligt sätt måste uteslutas snarast möjligt eftersom flertalet av dem kan vara livshotande. Att sedera en patient med delirium kan ibland omöjliggöra korrekt diagnostik och bidraga till att man inte upptäcker att t.ex. patientens subduralhematom progredierar. Patienten med delirium kan ofta inte lämna någon smärtanamnes vilket kan leda till att man inte upptäcker hjärtinfarkter, magsår och frakturer.
Tabell 4 Vanliga orsaker till delirium hos patienter som inkommer till en akutmottagning och som omedelbart bör uteslutas helst innan man överväger att sedera patienten
|
Skalltrauma (subduralhematom)
|
Hypoxi, anemi
|
Frakturer
|
Urinretention
|
Slaganfall
|
Hjärtinfarkt
|
Lungemboli
|
Intoxikationer (läkemedel etc.)
|
Akut buk
|
Infektioner (meningit, sepsis, pneumoni etc.)
|
Endokrina akuta tillstånd (hypoglykemi, binjuresvikt etc.)
|
Elektrolytrubbningar
|
Patofysiologi
Delirium drabbar främst äldre människor med nedsatt cerebral kapacitet i form av t.ex. demenssjukdom, tidigare slaganfall, depression men även människor behandlade med läkemedel som hämmar mentala funktioner. Framförallt finns det således bevis för att brist på eller störd acetylcholinmetabolism är en central mekanism vid delirium (5). När det gäller läkemedel är det främst läkemedel med antikolinerg effekt som kan både öka risken för delirium men även direkt utlösa ett delirium. Exempel på vanliga läkemedel hos äldre med antikolinerg effekt är t.ex. neuroleptika, antidepressiva, antihistaminergika men även ett så vanligt läkemedel som furosemid har relativt kraftig antikolinerg effekt (6).
Behandlingsprinciper
En äldre människa som drabbas av delirium har som regel en nedsatt metabol kapacitet med sänkta transmittornivåer i hjärnan. Detta innebär i sin tur att behandling av ett delirium i första hand bör bygga på principen att ersätta eller kompensera bristen på signalsubstans och inte ytterligare hämma en redan försvagad hjärnfunktion. Hos den enskilda patienten är det oftast omöjligt att avgöra vilka cerebrala metabola störningar som föreligger men om inte omedelbar fara för att patienten skadar sig själv eller omgivningen bör man i första hand pröva läkemedel som höjer acetylkolinnivåerna i hjärnan.
Hittills finns dock endast fallbeskrivningar av behandling av delirium med physostigmin eller andra acetylkolinesterashämmare och behovet av randomiserade behandlingsstudier är stort.
Oavsett om patienten svarar bra på insatt farmakologisk behandling måste den bakomliggande, utlösande orsaken utredas och behandlas. Oftast föreligger flera bakomliggande bidragande och utlösande orsaker och samtliga dessa bör om möjligt åtgärdas. Ett delirium som drabbar en skör gammal människa innebär ofta inledningen på en ond cirkel där deliriet genom bl.a. påslag av stresshormoner i form av t.ex. cortisol underhåller sig själv (7). Att bryta den onda cirkeln genom att skapa trygghet eller att få patienten att sova kan ofta vara en framgångsrik strategi. Eftersom sömnapné och andningsdepression är vanligt hos äldre bör patienten i första hand sederas med clomethiazol (Heminevrin) som förfaller ha en skyddande effekt mot cerebral hypoxi. Postoperativt delirium är vanligt främst efter akuta operationer hos äldre. Detta tyder på att stress troligen medierat via cortisol bidrar till utvecklingen av delirium.
Att genom god omvårdnad få patienten att känna trygghet är en av hörnstenarna i att förebygga delirium postoperativt. God omvårdnad med en klar och tydlig vårdmiljö och systematisk orientering av patienten till den aktuella situationen har även visat sig effektivt mot delirium på invärtesmedicinska avdelningar (8). En annan viktig orsak till postoperativt delirium är cerebral hypoxi som kan orsakas av t.ex. hypoventilation, andningsdepression, blödningsanemi och/eller blodtrycksfall. Även förhöjd kroppstemperatur ökar behovet av syretillförsel med ca 10 % för varje grads temperaturförhöjning. Lungembolier, fettembolier efter frakturer, pneumoni men även hjärtarytmier och hjärtsvikt kan försämra den cerebrala syresättningen.
Obstruktiva sömnapnésyndrom ökar risken för delirium och är mycket vanligt bland äldre sköra personer (9). Bland äldre som haft slaganfall har 60 – 90 % sömnapnesyndrom och ca 30 % av äldre patienter på en thoraxavdelning lider av sömnapnesyndrom. Mer än hälften av gamla som vårdas på sjukhem lider av sömnapnesyndrom (10). Det har t.ex. rapporterats att morgon delirium är vanliga bland sjukhemsboende och en trolig förklaring skulle kunna vara den höga förekomsten av sömnapnesyndrom (11). Flera fallrapporter har beskrivit att delirium kan botats med CPAP behandling om patienten har ett obstruktiva sömnapnesyndrom (12).
Trots att delirium är mycket vanligt bland sköra äldre människor, orsakar långa vårdtider och är mycket plågsamt för den drabbade och hans/hennes närstående, finns det få behandlingsstudier. Under senare år har dock några intressanta behandlingsstudier publicerats som främst har fokuserat på möjligheten att förebygga att sköra äldre människor drabbas av delirium efter höftoperationer och vid inläggning på medicinavdelningar (8, 13 – 15).
Att förebygga och behandla delirium är en utmaning som sätter sjukvårdens kompetens och skicklighet på svåra prov. Främst är det en mycket kvalificerad diagnostisk utmaning som sätter läkarens kliniska skicklighet på prov. Samtidigt finns det knappast någon patientgrupp som ställer så stora krav på god omvårdnad och där den ”goda omvårdnaden” är nödvändig för att ett delirium skall kunna behandlas framgångsrikt. Hela teamet av personal och anhöriga måste samarbeta för att kunna hjälpa patienten. Det är enklare att räkna upp de diagnoser, komplikationer och läkemedel som inte kan orsaka delirium än motsatsen. Ju äldre och skörare den deliriösa patienten är desto större är utmaningen. Incidensen och prevalensen av delirium på en vårdavdelning är sannolikt ett av de bästa måtten på avdelningens vårdkvalitet.
Behandlingsrekommendationer
Samtliga framgångsrika behandlingsstudier av delirium är multifaktoriella interventionsprogram vilket gör det omöjligt att avgöra vilka åtgärder som har störst effekt (8, 13 – 19). Att säkerställa adekvat tillförsel av syre till hjärnan förefaller dock vara en förutsättning för all effektiv behandling av delirium. När det gäller farmakologisk behandling av patienter med delirium saknas tillfredsställande dokumentation. Flertalet behandlingsrekommendationer bygger på okontrollerade studier eller på behandlingstradition (20 – 27). Behovet av randomiserade farmakologiska behandlingsstudier är stort. Vårdprogrammet som presenteras i tabell 5 (29 – 31) grundar sig främst på behandlingsstudier av patienter med höftfraktur men flertalet av behandlingsrekommendationerna torde även kunna tillämpas på andra grupper av patienter som drabbas av delirium.
Tabell 5 Behandlingsrekommendationer grundade på publicerade behandlingsstudier, publicerade behandlingsrekommendationer samt egna kliniska erfarenheter
|
1. Noggrann utredning för att upptäcka och behandla utlösande faktorer (bl.a. några av de vanligaste orsakerna som presenteras i tabell 3 och 4).
|
2. Adekvat syretillförsel till hjärnan.
|
-
a. Syrgasbehandling – saturation> 90 % helst> 95 %.
-
b. Var medveten om att sömnapnesyndrom är mycket vanligt hos äldre och att enbart syrgasbehandling oftast saknar effekt.
-
c. Blodtryckshöjning om blodtrycket sjunker under 2/3 av utgångstrycket före operationen. Blodtrycket bör dock aldrig tillåtas sjunka under 90 mm Hg.
-
d. Blodtransfusion för att hålla hematokrit> 30 %.
-
e. Sänk förhöjd kroppstemperatur, 1˚ temperaturstegring ökar syrebehovet i hjärnan med ca. 10 %.
|
3. Normalisera glukos, vätske och elektrolybalansen.
|
-
a. Behandla alla elektrolytrubbningar.
-
b. Eftersträva normoglykemi men undvik främst hypoglykemi.
-
c. Undvik både övervätskning och intorkning.
|
4. Förebygg och behandla smärta.
|
-
a. Grundbehandling med paracetatmol.
-
b. Vid smärtgenombrott använd låg dos morfin men observera andningsdepression.
-
c. Överväg alternativ smärtlindring med t.ex. akupunktur eller TENS¹.
|
5. Sätt ut ej livsnödvändig medicin.
|
-
a. Minimera användningen av läkemedel med antikolinerg effekt vilket inkluderar även t.ex. furosemid.
-
b. Minimera användningen av bensodiazepiner, neuroleptika och antihistaminer.
-
c. Undvik läkemedelsinteraktioner.
|
6. Observera och behandla störningar i tarm och blåsfunktion.
|
-
a. Undersök med bladderscan vid minsta misstanke om urinretention.
-
b. Undvik kvarliggande kateter – intermittent tappning är att föredra.
-
c. Förebygg och behandla förstoppning.
|
7. Adekvat näringsintag.
|
-
a. Undersök patientens munhälsa – se till att patienten använder sina tandproteser.
-
b. Se till att patienten sitter ordentligt vid måltider.
-
c. Ge kosttillskott – gamla sjuka människor har alltid ett ökat närings och energibehov och ett förvirringstillstånd ökar som regel energibehovet ytterligare.
-
d. Åtgärda inadekvat vätske och näringsintag utan fördröjning – överväg sond eller PEG².
|
8. Tidig mobilisering och rehabilitering.
|
-
a. Kort väntetid till operation.
-
b. Tidig bedömning av sjukgymnast för bl.a. förebyggande av ledskador.
-
c. Mobilisering så snart som smärta och allmäntillstånd tillåter.
-
d. Alla aktiviteter dygnet runt utnyttjas som träningstillfällen.
-
e. Använd hjälpmedel för ökad säkerhet, förutom gånghjälpmedel även t.ex. höftskyddsbyxor. Förvirrade patienter har kraftigt ökad fall och skaderisk.
|
9. Prevention och tidig upptäckt av postoperativa komplikationer.
|
-
a. Observera hjärtkomplikationer – var frikostig med EKG och hjärtinfarktprover.
-
b. Förebygg och observera lungkomplikationer som t.ex. pneumoni och lungemboli. Glöm ej sömnapné som en vanlig orsak till hypoxi och delirium.
-
c. Förebygg, kontrollera och behandla urinvägsinfektioner, sårinfektioner och trycksår.
-
d. Aktiv trombosprofylax.
-
e. ”Stressulcus” är vanligt hos äldre deliriösa patienter.
-
f. Depression är en mycket vanlig komplikation som sannolikt kan förvärra och förlänga ett delirium hos akut sjuka äldre. Mianserin har prövats som behandling av delirium med likvärdig effekt som haloperidol dock utan någon annan kontrollgrupp (28).
|
10. Skapa en tydlig, lugn och trygg omgivning.
|
-
a. Se till att patienten får använda sina syn och hörselhjälpmedel.
-
b. Synlig klocka och kalender för att underlätta orienteringen.
-
c. Patientens favoritmusik, lämplig belysning dag och natt etc
-
d. Vårdkontinuitet med så få olika vårdare som möjligt.
-
e. Närstående och/eller personal som skapar trygghet för patienten.
|
11. Farmakologisk behandling av delirium.
|
-
a. När bakomliggande orsaker är behandlade se till att patienten får vila. Deliriet i sig själv skapar en ond cirkel som orsakar fortsatt delirium. Minst olämpligt läkemedel: Clomethiazol (Heminevrin).
-
b. Pröva en cholinesteras inhibitor till i första hand patienter med demens och delirium. Lämpliga läkemedel: Donezepil, Rivastigmin eller Galantamin. Randomiserade studier saknas och indikationen är ännu ej godkänd.
-
c. Vid delirium med svår aggressivitet och skrämmande hallucinos kan ibland användning av ett neuroleptikum bli nödvändigt under en kort tid. Undvik neuroleptikum med antikolinerg effekt. Lämpliga läkemedel: Risperidon, Haloperidol, Olanzapine och om sedering är önskvärd kan Melperon övervägas (det vetenskapliga underlaget för användning av neuroleptika är dock svagt men rekommenderas trots det i flertalet publicerade behandlingsrekommendationer (29 – 31).
-
d. Vid delirium orsakat av intoxikation med ett anticholinergt verkande läkemedel som t.ex. vid suicidförsök med tricykliska antidepressiva kan Physostigmine salicylate i infusion prövas.
|
|