Hos pasienter med myelomatose er det ofte for liten nydanning av bein. Forskere i Trondheim har nå funnet en mulig årsak til dette.

Therese Standal og Anders Sundan, studiens første- og sisteforfatter. Foto Hanne Hella

De har studert molekylære mekanismer for skjelettnedbrytningen som rammer de fleste pasienter med myelomatose (1). Hos friske personer er det en nøye regulert balanse mellom nedbrytning og nydanning av bein, men hos myelompasienter er denne balansen brutt. Tidligere har man trodd at aktivering av osteoklaster, den beinspisende cellen i skjelettet, var hovedårsaken til denne ubalansen. Man vet imidlertid nå at nedregulert nydanning av bein er minst like viktig som økt nedbrytning. I artikkelen beskrives virkningen av hepatocyttvekstfaktor (HGF) på beincellene.

– Vi har tidligere vist at hepatocyttvekstfaktor produseres av kreftcellene, og at den finnes i økt mengde i beinmargen hos omtrent 50 % av myelompasientene, sier postdoktor Therese Standal, studiens førsteforfatter.

– Mesenkymale stamceller gir opphav til osteoblaster, som er de beindannende cellene. Vi viser at hepatocyttvekstfaktor motvirker differensieringen av mesenkymale stamceller til osteoblaster. Samtidig hemmes produksjonen av mineralisert bein. Differensiering av osteoblaster stimuleres av beinmorfogene proteiner, og funnene tyder på at hepatocyttvekstfaktor hemmer signaleringen av slike proteiner.

I blodprøver fra myelompasienter var det en sterk negativ korrelasjon mellom mengden av hepatocyttvekstfaktor og beinspesifikk alkalisk fosfatase, en kjent markør for nydannet bein. Dette kan tyde på at pasienter med kreftceller som produserer mye vekstfaktor, har færre osteoblaster og mindre evne til nydanning av bein enn andre myelompasienter.

Hos myelompasienter kan man tenke seg å hemme hepatocyttvekstfaktor som ledd i behandlingen. Før en HGF-hemmer kan brukes på mennesker, må den imidlertid prøves ut i dyremodeller. Dette gjøres nå i samarbeid med en gruppe forskere i Belgia.

Vi arbeider også med å undersøke det genetiske grunnlaget for produksjonen av hepatocyttvekstfaktor i myelomceller. Normale plasmaceller, de cellene som myelomcellene stammer fra, lager nemlig ikke denne vekstfaktoren, sier Standal.

Myelomatose: Den latinske betegnelsen på beinmargskreft – en kreftform med ukjent årsak. Sykdommen oppstår ved at plasmaceller (antistoffproduserende celler) omdannes til kreftceller.

Mesenkymale stamceller: Stamceller som finnes i beinmargen og som gir opphav til mesenkymalt vev som bein, bindevev, muskler, sener, brusk, fettvev og beinmargsstroma. In vitro kan de differensiere til osteoblaster, bruskceller og fettceller.

Hepatocyttvekstfaktor (HGF): En pleiotrop vekstfaktor som blir produsert av en rekke normale og maligne celletyper.

Beinmorfogene proteiner (BMP): En gruppe proteiner med evnen til å indusere brusk- og beindanning.

Artikkelen i Blood er skrevet av én dansk og seks norske forskere.

Myelomgruppen holder til ved Institutt for kreftforskning og molekylær medisin ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet. Den ledes av professorene Anders Sundan og Anders Waage ved Avdeling for blodsykdommer, St. Olavs Hospital, og professor Magne Børset. Gruppen består i tillegg av én postdoktorstipendiat, seks doktorgradsstipendiater, to forskerlinjestudenter og tre avdelingsingeniører.