Tumorbiologi ved kolorektal kreft

Hittil ukjente mekanismer for proteinregulering og immunsuppresjon kan være avgjørende for utvikling og overlevelse av kreft i tykktarm og endetarm.

Kristoffer W. Brudvik. Foto: Bioteknologisenteret i Oslo

I dag er kreft i tykktarm og endetarm en av de vanligste kreftformene i Norge. Det er kjent at normale tarmceller gjennomgår flere stadier på veien mot å bli kreftceller. Derfor er forståelse av tidlige stadier av sykdommen viktig for å kunne forebygge og behandle den effektivt.

– Proteinet β-catenin reguleres strengt i tarmcellen. Dersom reguleringen av proteinet feiler, kan det være det første skritt på vei mot å bli en kreftcelle forteller Kristoffer W. Brudvik, som i sin doktorgrad benyttet en musemodell der dyrene spontant utvikler tarmkreft. – Syklisk AMP (cAMP) er en viktig budbringer i flere intracellulære signalveier. Ny stamcelleforskning viser at cAMP er en viktig regulator av β-cateninnivået, men dette har ikke vært studert i kreftceller. Våre studier viser at dyr behandlet med cAMP-hemmende medikamenter fikk redusert størrelsen på kreftsvulstene i tarmen.

I studien ble det i perioden 2008 – 11 også utført immunologiske analyser av pasienter med spredning til lever fra tykktarms- og endetarmskreft med spesielt søkelys på immunresponser mot kreftsvulsten og hvordan de hemmes av regulatoriske T-celler og prostaglandin E2 som disse cellene skiller ut. Det ble vist at pasienter med aktive regulatoriske T- celler og lav antitumorimmunitet har større sannsynlighet for tilbakefall av sykdommen etter kirurgi. – Dette betyr at immunrespons mot kreftsvulsten satt opp mot graden av immunsuppresjon hos hver enkelt av oss kan være avgjørende for om man overlever kreftsykdommen eller ikke, avslutter Brudvik.