Det er mulig å forutse både livslengde og behandlingsrespons for pasienter med føflekkreft ut fra genanalyser.

Christian Busch. Foto Eirik Solheim

Malignt melanom har økende forekomst i vestlige land og er den alvorligste formen for hudkreft. Christian Busch har i sitt doktorgradsarbeid funnet at pasienter med avansert føflekkreft kan inndeles i fire grupper basert på uttrykking av 3 000 gener i svulstene. Avhandlingen baserer seg på et klinisk materiale som er samlet inn over sju år ved Kreftavdelingen, Haukeland universitetssykehus.

– Den gruppen som lever lengst er den gruppen som uttrykker immunreaksjonsgener. I tillegg er det vist at høy uttrykking av p16^INK4a og lav uttrykking av MGMT predikerer lang overlevelse, sier Busch.

Han har også påvist en sammenheng mellom god behandlingseffekt og en hittil ukjent genfeil i BRAF-genet i disse svulstene. Pasienter som hadde denne feilen i sine svulster hadde bedre respons på tradisjonell behandling enn andre. Den tradisjonelle behandlingen med cellegiften dakarbazin har vært uendret siden 1975, til tross for en responsrate på kun 10 – 15 %.

– Interessant og parallelt med funnene vi har gjort, er det kommet et medikament, ipilimumab, som stimulerer T-hjelpecellefunksjonen, og som for første gang viser overlevelsesgevinst ved metastatisk sykdom i en randomisert, kontrollert studie. Dermed kan trolig pasienter velges ut til behandling med enten dakarbazin eller ipilimumab, alt etter hva genprofilen i svulsten viser. Tilsvarende gruppeinndeling danner basis for hvilken behandling brystkreftpasienter tilbys, sier Busch.

Han disputerte for ph.d.-graden ved Universitetet i Bergen 26.10. 2010, med avhandlingen Genetic biomarkers as prognostic and predictive factors in metastatic malignant melanoma.

p16^INK4a og BRAF: viktige gener i melanomer, koder for signalmolekyler som styrer cellesyklus og cellevekst.

MGMT: koder for et enzym som reparerer DNA-skade forårsaket av alkylerende stoffer som dakarbazin.

Ipilimumab: Immunstimulerende stoff, hemmer en innebygd bremse ved T-celleaktivering. Har gjennomgått en fase 3-studie og blir trolig godkjent i USA om kort tid.

Dakarbazin: Alkylerende cellegift, brukes ved malignt melanom og Hodgkins sykdom.