Kolesterolkrystallers aktivering av komplementsystemet kan være viktig for danningen av aterosklerose.
Aterosklerose er en inflammatorisk prosess, og bidraget fra celler fra det medfødte immunforsvaret er viktig i danningen av aterosklerotiske plakk. Når kolesterolmengden i karveggen øker, kan dette medføre danning av krystaller via utfelling.
Det er nylig vist at kolesterolkrystaller gir en kraftig immunrespons og er en viktig bidragsyter tidlig i aterogenesen hos forsøksmus (1). Via aktivering av det intracellulære proteinkomplekset kalt inflammasomet blir interleukin-1β (IL-1β) frigjort. Dette er et potent cytokin som kan drive immunresponsen videre. Kolesterolkrystaller er også til stede i plakk hos mennesker. Selektiv hemming av IL-1β for å forhindre koronare hendelser er allerede i klinisk utprøvning.
I en studie som nylig ble publisert i Journal of Immunology, har vi sett nærmere på mekanismene som ligger bak disse effektene (2). Ved å bruke en human fullblodsmodell så vi at kolesterolkrystaller aktiverer komplementsystemet og dermed klargjør inflammasomet for aktivering. Videre så vi at komplementsystemet er viktig for fagocytosen av kolesterolkrystaller. Ved å hemme deler av komplementsystemet ble opptak av krystaller og dermed produksjonen av en rekke cytokiner redusert, inkludert IL-1β. Dette tror vi kan bli et viktig angrepspunkt for immunsuppressiv behandling i fremtiden. Arbeidet er et resultat av et bredt nasjonalt samarbeidsprosjekt mellom Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Nordlandssykehuset og Rikshospitalet.
